...e celular polizaharidic, adesea septat. Structura celulara si nutritia absorbtiva individualizeaza suficient aceste organisme pentru a forma un regn separat, regnul Fungi. Majoritatea fungilor sunt organsme saprofite care traiesc pe materie organica moarta. In mediul umed se multiplica bine la temperatura camerei, unii si la temperatura frigiderelor, dar cresterea este sensibil accelerata in atmosfera calda. Prezenta zaharurilor in mediu le favorizeaza cresterea. In aceste conditii pot acapara si medii acide defavorabile dezvoltarii bacteriilor.Studiul substantelor antibiotice antifungice este in plina dezvoltare datorita necesitatii de a combate imbolnavirirle micotice de suprafata sau viscerale care sunt in deplina crestere datorita utilizarii pe scara larga a antibioticelor, corticosteroizilor, citostaticelor si imunosupresivelor. Dupa modul si locul de actiune aceste substante pot fi impartite in fungicide care actioneaza local si fungicide care pot actiona si sistemic.Antimicoticele sunt substante active fata de diferite ciuperci patogene, avand un spectru ingust sau larg multe au toxicitate mare si sunt folosite doar local.Amfotericina B amphotericin B, fungizone este un antibiotic macrolidic polienic produs de Streptomyces nodosus. Structura chimica este caracterizata printr-un inel lactonic de dimensiuni mari cu 38 atomi de carbon si prin prezenta a 7 duble legaturi conjugate heptena. Foarte eficace fata de cativa fungi patogeni, indeosebi fata de levurile din genul Candida, este folosita intravenos pentru tratamentul infectiilor sistemice grave. Toxicitatea mare, mai ales pentru rinichi, reprezinta un factor limitativ important. Administrata oral sau topic, amfotericina B poate fi utila pentru tratamentul si profilaxia candidozelor cutaneo-mucoase, fiind lipsita de riscurile toxice ale administrarii sistemice, deoarece nu se absoarbe practic prin mucoase si piele.Spectrul antimicotic cuprinde, pentru concentratii inhibitorii de 0,03-1agml care pot fi obisnuite in plasma la dozele terapeutice, urmatorii fungi Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatidis, Candida, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Rhodotorhula, Sporothrix schenki, Torulopsis glabrata, ca si amebele din genul Naegleria. Sensibilitatea in vitro nu este intotdeauna corelata cu eficacitatea terapeutica. Alte antibiotice, asociate amfotericinei B, pot avea efecte sinergice flucitozina fata de Candida, Cryptococcus neoformans si Aspergillus, rifampicina fata de Aspergillus, Histoplasma capsulatum si Candida, minociclina fata de Candida si Cryptococcus neoformans.Amfotericina B actioneaza fungistatic sau fungicid, in functie de agentul patogen si de concentratie. Molecula, care cuprinde portiuni lipofile si hidrofile, se leaga ireversibil de ergosterol si alti steroli specifici din membrana celulelor fungice. Se formeaza pori membranari prin care se pierd potasiu, alti ioni, macromolecule, cu consecinte toxice. Actiunea sinergica cu alte antibiotice este atribuita usurarii patrunderii acestora in celule prin membrana lezata. Este posibil ca anumite efecte toxice la nivelul organismului gazda sa fie datorate legarii de colesterolul din compozitia membranei celulelor organismelor superioare.Desi rezistenta poate fi indusa in vitro pentru anumite tulpini ale unor fungi Candida albicans, Coccidioides immitis, dezvoltarea rezistentei in vivo este exceptionala. Rezistenta este atribuita scaderii cantitatii de ergosterol din membrana sau modificarii structurii acestuia, cu micsorarea capacitatii de legare a antibioticului.In afara actiunii antibiotice, amfotericina B are proprietati imunostimulante referitoare atat la imunitatea umorala, cat si la cea celulara. Semnificatia clinica a acestei proprietati nu este precizata.Dupa injectarea intravenoasa a unei doze de 50 mg se realizeaza o concentratie plasmatica maxima de 0,5-2 agml concentratia in platou se mentine...
Download