..., ACTH.Actiuea hormonilor este mediata intern de sisteme transductoare ale mesajerol externe in mesaje intracelulare. Sistemele transductoare sunt receptori membranari citoplasmatici, nucleari. Sistemele transductoare sunt receptorul membranar, sistemul de cuplare a complexului hormon-receptor cu sistemul efectro care genereaza mesagerul intracelular, functia de cuplare o detine o clasa de proteine denumite proteina G, sistem efector care genereaza AMPc. Adenilat ciclaza genereaza AMPc si fosfolipaza C ce da nastere la diacilglicerol si inozitol fosfati. AMPc si diacilglicerolul actioneaza similar activand protein kinaze, AMPc activeeaza protein-kinaza A, diacil glicerolul activeaza protein-kinaza C.Receptorii cuplati cu proteina G RCPG constituie cea mai mare familie de receptori celulari de suprafata. RPCG sunt proteine intramembranare monomerice cu 7 domenii transmembranare avand fiecare o structura in a-helix, fiind legate prin trei bucle externe si trei bucle interne. Putem clasifica RCPG in 3 grupe I, II, III deferenta dintre ele o constituie absenta analogiei secventelor lor primare de aminoacizi.Prima grupa contine marea majoritate a RCPG. Ea se caracterizeaza prin prezenta unei secvente de tip DRY aspartil arginil tirozil la bucla I2. Aceasta grupa este subimpartita in 3 subgrupe Ia, Ib, Ic dupa localizarea posibila a situsului de legare a agonistilor intre domeniile transmembranare pentru Ia, mai spre exterior si implicand domeniul N-terminal pentru Ib si la nivelul N-terminal pentru Ic. Receptorii grupei II se disting de grupa I prin absenta analogiei de secventa si prin faptul ca nu are localizat situsul de legatura al agonistilor. Grupa III are situsul de recunoastere a ligandului la nivelul domeniului N-terminal.Proteinele G oligomericeCelulele animale contin un numar de proteine G diferite proteine ce leaga GTP. Fiecare tip de proteina G leaga un anumit tip de receptor cu un anumit efector enzimatic sau canal ionic. Proteinele G pot fi clasificate in mai multe grupe pe baza structurii si functiei acestora. Proteinele G sunt izolate sub forma de heterotrimeri, compusi din subunitatile a, a si a. Subunitatea a contine situsul de legare pentru GTP si de activitate catalitica responsabila de hidroliza acestei nucleotide. Aceasta subunitate contine de asemenea situsuri de interactiune cu complexul aa, cu receptorul si cu enzima efectoare sau canalul ionic.O serie de experimente arata ca fiecare subunitate a, a sau a a proteinelor G este atasata la fata citoplasmatica a membranei plasmatice. Nici una dintre subunitati nu contine secvente transmembranare. Subunitatea a este atasata la membrana printr-un rest de cisteina acilat, in apropierea capatului carboxi al lantului polipeptidic. Una dintre functiile subunitatilor a si a, care prezinta atat secvente hidrofile cat si hidrofobe, ar fi cea de ancorare subunitatii a in membrana plasmatica.Subunitatile a ale diverselor proteine G au secvente si greutati moleculare putin diferite. Aceste mici diferente structurale ale subunitatilor a par a fi in principal responsabile de proprietatile diferite ale proteinelor G oligomerice tabelul nr.8. Exista totusi un inalt grad de omologie chiar intre subunitatile a a s, a i aj si ras. Regiunea subunitatii a care pare a interactiona cu lantul polipeptidic al receptorului este o regiune elicoidala de tip a amfipatica, localizata la nivelul capatului carboxi al subunitatii a. Un situs probabil a interactiona cu complexul aa este o secventa de aminoacizi de la capatul amino.FamiliaUnii membriai familieiSubuni-tatile aFunctiiIGsasActiveaza adenilat ciclazaActiveaza canalele de Ca2IIGolfaolfActiveaza adenilat ciclaza in neuronii olfactiviGiaiInhiba adenilat ciclazaActiveaza canalele de KGoaoActiveaza canalele de KInactiveaza canalele de Ca2Activeaza fosfolipaza C-aGtatActiveaza fosfodiesteraza GMPc in bastonaseIIIGqaqActiveaza fosfolipaza C-aFamiliile su...
Download